Không nên phối hợp: thuốc chống đông đường uống, heparin (nguy cơ gây xuất huyết nặng); quinolon (có thể tăng tác dụng phụ trên TKTƯ của quinolon); aspirin, glucocorticoid (giảm nồng độ diclofenac, tăng nguy cơ/tăng nghiêm trọng tổn thương dạ dày-ruột); diflunisal (có thể tăng nồng độ và giảm độ thanh lọc diclofenac, có thể gây chảy máu dẫn đến tử vong ở đường tiêu hóa); lithi (có thể tăng nồng độ lithi đến mức gây độc); digoxin (có thể tăng nồng độ và kéo dài t
1/2 của digoxin); ticlopidin (tăng nguy cơ chảy máu); dụng cụ tránh thai đặt tử cung (có báo cáo làm mất tác dụng tránh thai); methotrexat (có thể tăng độc tính methotrexat).
Có thể dùng cùng nhưng phải theo dõi sát: cyclosporin (nguy cơ ngộ độc cyclosporin); thuốc lợi tiểu (tăng nguy cơ suy thận thứ phát tiến triển); ACEI (có thể giảm hiệu quả hạ HA); thuốc kháng acid (có thể giảm nồng độ diclofenac); cimetidine (có thể giảm nồng độ diclofenac nhưng không giảm tác dụng kháng viêm); probenecid (có thể tăng nồng độ diclofenac).